Modulation of Circulating Protein Biomarkers in Cancer Patients Receiving Bevacizumab and the Anti-Endoglin Antibody, TRC105.

TRC105 is an anti-endoglin antibody currently being tested in combination with VEGF inhibitors. In the phase Ib trial, 38 patients were treated with both TRC105 and bevacizumab (BEV), and improved clinical outcomes were observed, despite the fact that 30 patients (79%) were refractory to prior anti-VEGF therapy. Plasma samples were tested for angiogenic and inflammatory biomarkers at baseline and on-treatment. To provide broader context of this combination biomarker study, direct cross-study comparisons were made to biomarker studies previously conducted in patients treated with either BEV or TRC105 monotherapy. Upon treatment with BEV and TRC105, pharmacodynamic changes in response to both BEV (PlGF increase) and TRC105 (soluble endoglin increase) were noted. In addition, distinct patterns of change were identified (similar, opposing, neutralizing). Similar patterns were observed when the combination elicited similar effects to those observed with monotherapy treatment (i.e., decreases of Ang-2, increases of IL6 and VCAM-1). Opposing patterns were observed when the combination led to opposing effects compared with monotherapy treatment (i.e., TGFß1, PDGF-AA and PDGF-BB, PAI-1). Lastly, neutralizing patterns were observed when one drug led to increase, whereas the other drug led to decrease, and the combination elicited no overall effect on the marker (i.e., VEGF-A, VEGF-D, and IGFBP-3). Patients achieving partial responses or stable disease from the combination exhibited significantly lower expression of E-Cadherin, HGF, ICAM-1, and TSP-2 at baseline. Taken together, the novel biomarker modulations identified may deepen our understanding of the underlying biology in patients treated with BEV and TRC105 compared with either drug alone. Mol Cancer Ther; 17(10); 2248-56. ©2018 AACR.

An open-label phase Ib dose-escalation study of TRC105 (anti-endoglin antibody) with bevacizumab in patients with advanced cancer.

PURPOSE: Endoglin, an endothelial cell membrane receptor expressed on angiogenic tumor vessels, is essential for angiogenesis and upregulated in the setting of VEGF inhibition. TRC105 is an anti-endoglin IgG1 monoclonal antibody that potentiates VEGF inhibitors in preclinical models. This study assessed safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of TRC105 in combination with bevacizumab. EXPERIMENTAL DESIGN: Patients (n = 38) with advanced solid tumors, Eastern Cooperative Group performance status 0-1, and normal organ function were treated with escalating doses of TRC105 plus bevacizumab until disease progression or unacceptable toxicity using a standard 3 + 3 phase I design. RESULTS: TRC105 and bevacizumab were well tolerated at their recommended single-agent doses (10 mg/kg) when the initial dose of TRC105 was delayed by one week and divided over 2 days to limit the frequency of headache. The concurrent administration of bevacizumab and TRC105 did not otherwise potentiate known toxicities of TRC105 or bevacizumab. Hypertension and proteinuria were observed, though not at rates expected for single-agent bevacizumab. Several patients who had previously progressed on bevacizumab or VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor (VEGFR TKI) treatment experienced reductions in tumor volume, including two partial responses by RECIST, and 6 remained without progression for longer periods than during their prior VEGF inhibitor therapy. CONCLUSIONS: TRC105 was well tolerated with bevacizumab and clinical activity was observed in a VEGF inhibitor-refractory population. Ongoing clinical trials are testing TRC105 in combination with bevacizumab in glioblastoma and with VEGFR TKIs in renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, and soft tissue sarcoma.

A phase I first-in-human study of TRC105 (Anti-Endoglin Antibody) in patients with advanced cancer.

PURPOSE: TRC105 is a chimeric IgG1 monoclonal antibody that binds CD105 (endoglin). This first-in-human, phase I, open-label study assessed safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of TRC105 in patients with advanced refractory solid tumors. PATIENTS AND METHODS: Patients received escalating doses of intravenous TRC105 until disease progression or unacceptable toxicity using a standard 3 + 3 phase I design. RESULTS: Fifty patients were treated with escalating doses of TRC105. The maximum tolerated dose (MTD) was exceeded at 15 mg/kg every week because of dose-limiting hypoproliferative anemia. TRC105 exposure increased with increasing dose, and continuous serum concentrations that saturate CD105 receptors were maintained at 10 mg/kg weekly (the MTD) and 15 mg/kg every 2 weeks. Common adverse events including anemia, telangiectasias, and infusion reactions reflected the mechanism of action of the drug. Antibodies to TRC105 were not detected in patients treated with TRC105 from Chinese hamster ovary cells being used in ongoing phase Ib and phase II studies. Stable disease or better was achieved in 21 of 45 evaluable patients (47%), including two ongoing responses at 48 and 18 months. CONCLUSION: TRC105 was tolerated at 10 mg/kg every week and 15 mg/kg every 2 weeks, with a safety profile that was distinct from that of VEGF inhibitors. Evidence of clinical activity was seen in a refractory patient population. Ongoing clinical trials are testing TRC105 in combination with chemotherapy and VEGF inhibitors and as a single agent in prostate, ovarian, bladder, breast, and hepatocellular cancer.

Ingesta dietaria de sodio, potasio y calcio en embarazadas normotensas / Dietary intake of sodium, potassium and calcium in normotensive pregnant women

El sodio, potasio y calcio de la dieta, se asocian significativamente con la presión arterial. Objetivo: cuantificar la ingesta dietarea de esos nutrientes en embarazadas normotensas y su correlación con la presión diastólica. Metodología: se estudiaron 146 de 246 gestantes controladas en consultorios de salud de la ciudad de Concepción, VIII Región del país. Se obtuvieron los antecedentes dietarios por encuestas de recordatorio de 24 horas de la alimentación de 2 días. Resultados: el aporte promedio diario de socio fue de 4684 mg ñ 1719 y adecuaciones altas. El de potasio fue de 2450 mg ñ 937 con adecuaciones normales mínimas. El calcio sólo cubrió el 63,3 por ciento de las necesidades diarias con aportes promedio de 760 mg. El coeficiente Na/K+Ca fue superior a 0,75 en el 93,3 por ciento de los casos con una correlación r=0,06 respecto de la presión distólica. Conclusión: de la dieta de estas mujeres presenta un exceso de sodio, una adecuación del potasio, una insuficiencia de calcio y no correlacionan con la presión arterial. Sin embargo los aspectos dietéticos constituyen una información importante de considerar en la promoción de una alimentación saludable para este grupo de la población

Evaluación de la dieta de embarazadas de área urbana y su relación con el estado nutricional / Dietary assessment of pregnant women from urban area and it relationship with the nutritional status

Se estudió la dieta y aspectos socioeconómicos de 243 embarazadas normales, y malnutridas de áreas urbanas, beneficiarias de los servicios públicos de salud. Los resultados muestran que la mayor edad, paridad y el estado civil casada, correlacionan positivamente con el estado de obesidad. Los requerimientos de calorías y nutrientes, resultaron ser menores a las recomendaciones internacionales y la adecuación calórica en las obesas y con sobre peso fue superior a 110 por ciento en las categorías estudiadas. La adecuación proteica fue > 130 por ciento, el calcio < 75,0 por ciento y el hierro < 64,0 por ciento. La distribución porcentual de calorías de la dieta comparada con las recomendaciones mostró una tendencia de consumo adecuado en cereales y azúcares, aumentada en frutas y verduras y disminuída en lácteos, carnes y grasas; fue insuficiente en pescados y leguminosas. Se concluye que la asistencia profesional recibida en el control maternal contribuye a una alimentación suficiente y que el normal o anormal estado nutricional es pregestacional

Aceptabilidad y efectos de alimentos enriquecidos con fibra dietética en adultos mayores / Acceptability and effects of high-fiber products in the elderly

Considerando el bajo consumo de fibra del adulto mayor y los beneficios que la fibra dietética aportaría en la prevención y tratamiento de algunas patologías como obesidad, diabetes y constipación, se investigó el efecto de alimentación de adultos mayores durante un período de 5 semanas. Los productos desarrollados enriquecidos con fibra de lupino (vitafiber) fueron: queques (6,3 por ciento fibra dietaria), galletas (7,95 por ciento de fibra dietaria), pan (9,0 por ciento de fibra dietaria) y fideos (11,05 por ciento de fibra dietaria). Estos productos se dieron a 44 adultos mayores seleccionados por padecer de constipación, obesidad y diabetes mellitus. Se realizó una evaluación nutricional por indicadores bioquímicos y antropométricos en los períodos pre y post-ingesta del estudio. El aporte de fibra proporcionado por los productos fue aumentado progresivamente durante el estudio, llegando a un promedio de 6,2g diarios. Los productos entregados tuvieron una buena aceptabilidad y hubo mejorías en los pacientes con constipación. Se obtuvo una disminución altamente significativa (p<0,001) en el peso, índice de masa corporal, colesterol total, LDL y la relación colesterol/HDL después de las 5 semanas de estudio

Licenciatura en nutrición y dietética: propuesta curricular / Licenciature in nutrition and dietetics: curricular proposal

Se presenta un diseño curricular que permite asegurar un profesional adecuado a las necesidades que demanda la política de desarrollo económico y social del país. La propuesta de un plan de estudio con el grado de licenciado en nutrición y dietética se estructura en cinco años de estudios, basado en el pérfil académico y profesional, las recomendaciones de los titulados en ejercicio laboral de servicios públicos y privados y las recomendaciones internacionales vigentes. Las técnicas metodológicas utilizadas fueron las revisiones bibliográficas y entrevistas. Se concibe un profesional que debe ser capaz de diagnosticar estado nutricional de la comunidad individual y colectiva; planifica y administra programas de alimentación, nutrición y educación, realiza investigación en equipo multidisciplinario e intersectorial para incidir en la solución y prevención de los problemas nutricionales y colaborar activamente en el compromiso que Chile aceptó participar en la Conferencia Internacional de Nutrición, celebrada en Roma, diciembre 1992

Capacidad de factores socioeconómicos para predecir déficit de talla en una población menor de 10 años / Socioeconomics factors capability to predict low height in under 10 years old population

La exploración de los datos de 5380 niños menores de 10 años del universo muestral de la encuesta sobre el estado nutricional de la población chilena, mediante la aplicación del método de la segmentación conocido como Automactic Interaction Detection, permite modelar una función que explica los déficit de talla de los individuos en estudio, en relación a las variable socioeconómicas colectadas en el estudio. El resultado del proceso de segmentación sobre las variables predictoras, mostró el poder discriminatorio sólo de la escolaridad familiar, la promiscuidad, el combustible usado para cocinar y el ingreso, las que concurren a definir siete clases o segmentos terminales. Estas clases pueden considerarse como factores e indicadores socioeconómicos válidos del riesgo de déficit de talla de individuos. Su potencialidad evidente radica en la posibilidad de calificar rápidamente a individuos de nivel socioecionómicos desconocido, a través del diseño de instrumentos de fácil aplicación, toda vez que para determinar la pertenencia de un sujeto a una clase sólo se requiere de dos o tres características objetivas

Comportamiento de indicadores antropométricos ante factores genéticos y ambientales en población menor de 18 años / Anthropometric indicator behavior in presence of genetical and environmental factors in under 18 years old population

La práctica común del uso de distintas mediciones antropmétricas como indicadores de la situación nutricional de individuos y población, condujo a evaluar la capacidad de éstos para satisfacer su condición de tal, estudiando su comportamiento ante factores genéticos y socioeconómicos involucrados en sistemas alimentarios nutricionales. El estudio utiliza una submuestra de 3645 individuos menores de 18 años obtenidos de los datos de la encuesta sobre el estado nutricional de la población chilena (ECEN) realizado en 1974-1975. El análisis del comportamiento de los indicadores frente a las variables estudiadas se presentan en diagramas de baricentros, los que grafican los valores promedios de dos varibles cuantitativas asociadas a las categorías de una o más variables cualitativas. La talla para la edad presenta un adecuada asociación con la talla de los padres, siendo ésta modificada por el índice socioeconómico, lo que no se observa con otros indicadores antropométricos estudiados

Micetoma podal por fusarium solani: mart.: Appel & Wollenweber / Podal mycetoma by fusarium solani: mart.: Appel and Wollenweber

Se presenta un caso de micetoma de pie derecho, producido por Fusarium solani, en un hombre de 24 años procedente del Chaco. La infección se produjo debido a una lesión con una astilla de quebracho. La determinación del agente causal fue realizada en muestras seriadas (biopsias y secreciones) por el estudio de los gránulos, exámenes directos, coloraciones y caracteres culturales en medio de Agar Sabouraud-glucosa, Agar Sabouraud cloranfenicol, Agar extracto de Malta y Cerebro Corazón. Se considera a Fusarium solani y otras especies del género, como raros agentes productores de micetoma, pero las cepas con capacidad de crecer a elevadas temperaturas y las circunstancias apropiadas en el hospedador, permiten su adaptación al ambiente tisular y el inicio de esta micosis

Patogenicidad de cepas de Microsporum fulvum, aisladas de suelos tratados com herbicidas / Pathonenicity of Microsporum fulvum isolated from soil treated with herbicidas

Cepas de Microsporum fulvum, que se aislaron de suelos cultivables, sin tratamiento desmalezante y con la aplicación de los herbicidas, Metribuzín, Atrazina y Alachlor, fueron estudiadas con el fin de conocer, si la acción fitotóxica de tales agroquímicos, modificó la capaqcidad infectante de las mismas. Para ello se inocularon cuatro lotes de cobayos, con un homogeneizado en gel de agar de parte del desarrolo de esas cepas en sabouraud-glucosa. La inoculación se practicó en la zona de los flancos, previo rasurado y escarificación. De acuerdo a la sintomatología de las lesiones provocadas, las cepas de M. fulvum obtenida de suelos con Atranazina, produjo una marcada reacción ulcerante, com prolongada alpecía en la zona de inoculación. A su vez se determinó la capacidad queratinolítica de tal desarrllo, practicado en um medio de caballo, con incubación a 28§C, durante 60 días. En alícutas de 10 ml que se tomaron de esos cultivos, y los correspondientes testigos, fue valorada la activiudad queratinolítica, como así también los compuestos azufrados resultantes de la misma. Para la primera determinación se usó como sustrato cortes de pelos de cobayos blancos, en medio líquido, determinándo-se el contenido de proteínas espectrofotométricamente a 280 nm. En base a la acción reductora de los radicales sulfhidrilos de la cisteina y S-sulfocisteína sobre el ácido fosfotúngico, fueron valorados los compuestos sulfhidrilados, productos de la queratinolisis. Los datos del ensayo enzimático de la cepa aislada de suelos tratados con Atrazina, mostraron valores significativamente superiores a los obtenidos para los controles. Esas determinaciones se corresponden con la más alta concentración de los compuestos sufhidrilados resultantes. Este comportamiento nos lleva a considerar a esos cultivos de M. fulvum como una mutante bioquímica con manifestación de un fenotipo virulento, originado por los cambios ambientales producidos al incorporarse a los suelos un biocida vegetal como Atrazina.

Queratinólisis por microsporum fulvum Uriburu / Keratinolysis by microsporum fulvum Uriburu 1909

Se determina la actividad queratinolítica de cepas de Microsporum fulvum, aisladas de suelos de praderas, cuando se desarrollan sobre un sustrato queratinoso, con y sin aplicación de los herbicidas preemergentes: Atrazina, Metribuzín y Alachlor. De acuerdo a la valoración de los productos de reducción por sulfitólisis durante el proceso queratinolítico, éste se estimula al actuar Atrazina, sobre el sustrato de prueba, y está disminuído en el caso de Metribuzín y Alachlor

Influencia de herbicidas preemergentes sobre el desarrollo de dermatofitos geofílicos en suelos agrícolas / Effects of preemerging herbicides applied to farm soilson the development of geophilic dermatophytes

El objetivo de este trabajo es conocer la acción ejercida por concentraciones crecientes de herbicidas de presiembra (Metribuzin, Atrazina y Alachlor) sobre el crecimiento y la capacidad germinativa de Microsporum fulvum, Microsporum gypseum y Keratinomyces ajelloi. Comprobamos un efecto depresivo e inhibitorio de los biocidas sobre la germinación y el crecimiento de las cepas en estudio. Alachlor es el que presenta mayor poder inhibitorio y en menor grado Metribuzin y Atrazina. Además, comprobamos que eta acción ocurre sólo cuando los hongos se ponen en contacto con los herbicidas en medio de Sabouraud glucosa, que aparentemente los haría más disponibles a los propágulos fúngicos. Estos resultados nos indican la importancia que tienen, las interrelaciones entre distintas sustancias, en los efectos producidos sobre la micota de los suelos, resultando de que en estas experiencias nos aproximamos cada vez más a las condiciones presentes en los habitat naturales

Aislamiento e identificación de Madurella mycetomatis de un micetoma podal / Isolation and identification of Madurella mycetomatis from a foot mycetoma

Comunicamos el primer hallazgo en nuestro laboratorio de un micetoma podal producido por Madurella mycetomatis. La identificación de la cepa, se realizó a través de los siguientes caracteres: aspecto de los gránulos, macro y micromorfología en diversos medios de cultivo y capacidad de asimilación de hidratos de carbono. Se probó además la sensibilidad in vitro a distintos antigúngicos. Destacamos el buen resultado terapéutico obtenido con la medicación utilizada

Primer aislamiento de Trichophyton georgiae (Varsavsky et Ajello), a partir de suelos de corrales e aves en Argentina / First isolation of Trichophyton georgiae (Varsavsky et Ajello), from soils of fowl corrals in Argentine

Informamos el primer aislamiento de Trichophyton georgiae y su forma sexuada Arthroderma ciferii en nuestro país. Se realizaron observaciones morfológicas, pruebas bioquimicas e inoculaciones experimentales en cobayos. Destacamos el hallazgo de este hongo en suelos de corrales de aves que presentó una elevada capacidad saprofítica competitiva en sustratos con queratinas provenientes de plumas. Además no produjo las lesiones típicas de los dermatofitos patógenos en cobayos y fue incapaz de crecer a 31-C

Primer aislamiento de Trichophyton georgiae (Varsavsky et Ajello), a partir de suelos de corrales e aves en Argentina / First isolation of Trichophyton georgiae (Varsavsky et Ajello), from soils of fowl corrals in Argentine

Informamos el primer aislamiento de Trichophyton georgiae y su forma sexuada Arthroderma ciferii en nuestro país. Se realizaron observaciones morfológicas, pruebas bioquimicas e inoculaciones experimentales en cobayos. Destacamos el hallazgo de este hongo en suelos de corrales de aves que presentó una elevada capacidad saprofítica competitiva en sustratos con queratinas provenientes de plumas. Además no produjo las lesiones típicas de los dermatofitos patógenos en cobayos y fue incapaz de crecer a 31-C (AU)